Yaxın keçmişdə məlum olduğu kimi, ürək aşkar funksiyalarla yanaşı, daxili ifrazat orqanı rolunu da yerinə yetirir. Bu, təkcə tibb nəzəriyyəçiləri arasında deyil, həm də praktikantlar arasında maraq doğurdu. Natriuretik peptidlər (NUP) təkcə miokardda deyil, həm də əvvəllər endokrin funksiyaları ilə nüfuzdan düşməyən bir sıra digər daxili orqanlarda təcrid edilmişdir. Ürək patologiyalarının inkişafını proqnozlaşdırmaq üçün qanda NLP-nin kəmiyyət göstəricilərindən istifadə edilməsinə dair kollektiv qərar qəbul edildi, çünki bu üsul xəstə üçün ən az invaziv və sadə idi.
Ürəyin endokrin funksiyasının kəşfi
Natriuretik peptidlər hələ keçən əsrin səksəninci illərində, elm adamları ürək otaqlarının genişlənməsi ilə sidik ifrazının intensivliyi arasında əlaqəni müşahidə etdikdə kəşf edilmişdir. Kəşf müəllifləri əvvəlcə bu fenomeni bir refleks hesab etdilər və ona heç bir əhəmiyyət vermədilər.
Daha sonra patomorfoloqlar və histoloqlar bu məsələ ilə məşğul olanda, atriumu təşkil edən toxuma hüceyrələrində zülal molekulları olan daxilolmaların olduğunu aşkar etdilər. Təcrübə yolu ilə sübut edilmişdir ki, siçovulların qulaqcıqlarından alınan ekstrakt güclü təsir göstərirsidikqovucu təsir göstərir. Sonra peptidi təcrid etməyə və onu təşkil edən amin turşusu qalıqlarının ardıcıllığını təyin etməyə nail olduq.
Bir müddət sonra biokimyaçılar bu zülalın tərkibində təkcə kimyəvi quruluşa görə deyil, həm də təsirlərinə görə fərqlənən üç ayrı komponent (alfa, beta və qamma) müəyyən etdilər: alfa digər ikisindən güclü idi. Hazırda seçilən:
- qulaqcıq NUP (tip A);
- beyin NUP (tip B);- urodilatin (tip C).
Natriuretik peptidin biokimyası
Bütün natriuretik peptidlər quruluşca oxşardır və yalnız son azotlu radikallarda və ya karbon atomlarının düzülüşündə fərqlənir. Bu günə qədər kimyaçıların bütün diqqəti NUP tip B-yə yönəldilmişdir, çünki o, qan plazmasında daha sabit bir forma malikdir və daha çox məlumatlandırıcı nəticələr əldə etməyə imkan verir. Atrial NUP bədənin su-elektrolit balansının düzəldicilərindən biri rolunu oynayır. Həm normal şəraitdə, həm də xroniki ürək çatışmazlığı fonunda miokardda istehsal olunur.
Beynin NUP-nin öncülünün sol mədəciyin hüceyrələri tərəfindən sintez edilən 108 amin turşusu qalığından ibarət olduğu sübut edilmişdir. Molekul sitoplazmadan bağlandıqda, bu zülalı aktiv bir formaya çevirən furin fermentinin təsirinə məruz qalır (cəmi 108 amin turşusundan 32 amin turşusu). Beyin NUP qanda cəmi 40 dəqiqə mövcuddur, bundan sonra parçalanır. Bu zülalın sintezinin artması mədəciklərin divarlarının uzanmasının artması və ürək işemiyası ilə əlaqələndirilir.
NUP-ların plazmadan çıxarılmasıiki əsas şəkildə həyata keçirilir:
- lizosomal fermentlər tərəfindən parçalanma;- proteoliz.
Aparıcı rol neytral endopeptidazanın molekullarına təsir edir, lakin hər iki üsul natriuretik peptidlərin aradan qaldırılmasına kömək edir.
Reseptor sistemi
Natriuretik peptidlərin bütün təsirləri onların beyində, qan damarlarında, əzələlərdə, sümük və yağ toxumasında yerləşən reseptorlarla qarşılıqlı təsiri ilə bağlıdır. Üç növ NUP-a ekvivalent olaraq üç növ reseptor var - A, B və C. Lakin "vəzifələrin" paylanması o qədər də aydın deyil:
- tip A reseptorları atriyal və beyin NUP ilə qarşılıqlı əlaqədə olur;
- B tipi yalnız urodilatinə reaksiya verir;- C reseptorları hər üç növ molekula bağlana bilər.
Reseptorlar bir-birindən əsaslı şəkildə fərqlənir. A və B tipləri natriuretik peptidin hüceyrədaxili təsirlərini həyata keçirmək üçün nəzərdə tutulmuşdur və C tipli reseptorlar zülal molekullarının biodeqradasiyası üçün lazımdır. Beyin NLP-nin təsirinin yalnız A tipli reseptorlar vasitəsilə deyil, həm də siklik guanozin monofosfat miqdarına cavab verən digər qavrayış yerləri ilə həyata keçirildiyinə dair bir fərziyyə var.
C tipi reseptorların ən çoxu beyin toxumalarında, böyrəküstü vəzilərdə, böyrəklərdə və qan damarlarında aşkar edilmişdir. NUP molekulu C tipli reseptorla bağlandıqda, hüceyrə tərəfindən tutulur və parçalanır və sərbəst reseptor membrana qayıdır.
Natriuretik peptidin fiziologiyası
Beyin və atrial natriuretik peptidlər öz təsirlərini mürəkkəb fizioloji reaksiyalar sistemi vasitəsilə həyata keçirirlər. Lakin onların hamısı nəticədə eyni məqsədə gətirib çıxarır - ürəyin ön yükünü az altmaq. NUP ürək-damar, endokrin, ifrazat və mərkəzi sinir sistemlərinə təsir göstərir.
Bu molekulların müxtəlif reseptorlara yaxınlığı olduğundan, müəyyən növ NUP-ların müəyyən sistemə təsirini təcrid etmək çətindir. Bundan əlavə, peptidin təsiri onun növündən çox deyil, qəbuledici reseptorun yerindən asılıdır.
Atrial natriuretik peptid vazoaktiv peptidlərə aiddir, yəni qan damarlarının diametrinə birbaşa təsir göstərir. Ancaq bundan əlavə, azot oksidinin istehsalını stimullaşdırmağa qadirdir, bu da vazodilatasiyaya kömək edir. A və B tipli NUP-lar güc və istiqamət baxımından bütün növ damarlara eyni təsir göstərir və C tipi yalnız damarları əhəmiyyətli dərəcədə genişləndirir.
Son zamanlar belə bir fikir formalaşıb ki, NUP təkcə vazodilatator kimi deyil, əsasən vazokonstriktorların antaqonisti kimi qəbul edilməlidir. Bundan əlavə, natriuretik peptidlərin mayenin kapilyar şəbəkə daxilində və xaricində paylanmasına təsir etdiyini sübut edən tədqiqatlar var.
Natriuretik peptidin böyrəklərə təsiri
Natriuretik peptid haqqında onun diurez stimulyatoru olduğunu deyə bilərik. Əsasən NUP tip A böyrək qan axını artırır vəglomerulilərin damarlarında təzyiqi artırır. Bu da öz növbəsində glomerular filtrasiyanı artırır. Eyni zamanda, C tipli NUP-lar natrium ionlarının ifrazını artırır və bu, daha çox su itkisinə səbəb olur.
Bütün bunlarla birlikdə peptidlərin səviyyəsi bir neçə dəfə artırılsa belə, sistem təzyiqində ciddi dəyişiklik müşahidə olunmur. Bütün elm adamları natriuretik peptidlərin böyrəklərə təsirinin ürək-damar sisteminin xroniki patologiyalarında su-elektrolit balansını düzəltmək üçün zəruri olması ilə razılaşırlar.
Mərkəzi sinir sisteminə təsiri
Beyin natriuretik peptidi, atrial peptid kimi, qan-beyin baryerini keçə bilməz. Buna görə də onlar sinir sisteminin ondan kənarda yerləşən strukturlarına təsir göstərirlər. Lakin eyni zamanda, NUP-nun bir hissəsi beynin membranları və onun digər hissələri tərəfindən ifraz olunur.
Natriuretik peptidlərin mərkəzi təsiri onların artıq mövcud periferik dəyişiklikləri gücləndirməsidir. Beləliklə, məsələn, ürəyə yüklənmənin azalması ilə yanaşı, orqanizmin suya və mineral duzlara ehtiyacı azalır və vegetativ sinir sisteminin tonusu onun parasimpatik hissəsinə doğru dəyişir.
Laboratoriya markerləri
Ürək-damar sisteminin pozğunluqları zamanı analiz üçün natriuretik peptidin qəbulu ideyası ötən əsrin 90-cı illərinin əvvəllərində yaranıb. On il sonra bu sahədə tədqiqatların nəticələri ilə ilk nəşrlər meydana çıxdı. B tipi LPU-nun dərəcənin qiymətləndirilməsində məlumatlandırıcı olduğu bildirilmişdirürək çatışmazlığının şiddəti və xəstəliyin gedişatını proqnozlaşdırmaq.
Protein tərkibi etilendiamintetraasetik turşu ilə qarışdırılmış tam venoz qanda və ya immunokimyəvi analizlə müəyyən edilir. Normalda, NUP səviyyəsi 100 ng / ml-dən çox olmamalıdır. Bundan əlavə, NUP prekursorunun səviyyəsini elektrokimyəvilüminesans üsulu ilə təyin etmək olar. Belə müxtəlifliyə malik olmayan yerli təbabət qan zərdabında maddənin miqdarını təyin etmək üçün universal vasitə kimi ferment immunoassay istifadə edir.
Ürək disfunksiyasının təyini
Natriuretik peptid (normal - 100 ng/ml-ə qədər) hazırda ürək əzələsi disfunksiyasını təyin etmək üçün ən məşhur və ən müasir markerdir. Peptidlərin ilk tədqiqatları xroniki qan dövranı çatışmazlığı və xroniki obstruktiv ağciyər xəstəliyini fərqləndirməkdə çətinliklərlə əlaqələndirildi. Klinik simptomlar oxşar olduğundan, test xəstəliyin səbəbini müəyyən etməyə və xəstəliyin sonrakı inkişafını proqnozlaşdırmağa kömək etdi.
Bu baxımdan tədqiq edilən ikinci patologiya ürəyin işemik xəstəliyi idi. Tədqiqatların müəllifləri razılaşırlar ki, NUP səviyyəsinin müəyyən edilməsi xəstədə gözlənilən ölüm və ya residiv səviyyəsini təyin etməyə kömək edir. Bundan əlavə, NLP səviyyələrinin dinamik monitorinqi müalicənin effektivliyinin göstəricisidir.
Hazırda kardiomiopatiya, hipertoniya, əsas damarların stenozu olan xəstələrdə NUP səviyyəsi müəyyən edilir.digər qan dövranı pozğunluqları.
Ürək cərrahiyyəsində tətbiq
Empirik olaraq müəyyən edilmişdir ki, qanda atrial natriuretik peptidin səviyyəsi ürək əməliyyatından əvvəl və sonra xəstələrdə sol mədəciyin vəziyyətinin və işinin şiddətinin göstəricisi kimi qəbul edilə bilər.
Bu fenomenin tədqiqi 1993-cü ildə başlamış, lakin yalnız 2000-ci illərdə geniş miqyas almışdır. Müəyyən edilmişdir ki, periferik qanda NUP-un miqdarının kəskin azalması, əgər bundan əvvəl onun səviyyəsi daim yüksəlirdisə, bu, miokardın fəaliyyətinin bərpa olunduğunu və əməliyyatın uğurla keçdiyini göstərir. Əgər NUP-da azalma yoxdursa, o zaman xəstə 100% ehtimalla ölür. Yaş, cins və peptid səviyyəsi arasında əlaqə müəyyən edilməmişdir, buna görə də bu göstərici bütün xəstələr kateqoriyası üçün universaldır.
Əməliyyatdan sonrakı proqnoz
Naturaüretik peptid ürək əməliyyatından əvvəl yüksəlir. Axı başqa cür olsaydı, müalicəyə də ehtiyac qalmazdı. Müalicədən əvvəl xəstələrdə yüksək NUP səviyyəsi əməliyyatdan sonrakı proqnoza böyük təsir göstərən əlverişsiz amildir.
Tədqiqat üçün seçilmiş qrup kiçik olduğu üçün nəticələr qarışıq idi. Bir tərəfdən, əməliyyatdan əvvəl və sonra NUP səviyyəsinin müəyyən edilməsi həkimlərə funksiyaları tam bərpa olunana qədər ürəyin hansı tibbi və instrumental dəstəyə ehtiyacı olacağını proqnozlaşdırmağa imkan verdi. Məbləğin artdığı da müşahidə edildiNUP tip B əməliyyatdan sonrakı dövrdə atrial fibrilasiyanın xəbərçisidir.
