Fenotiyazin törəmələri müasir farmakologiyada psixi pozğunluqların və digər patologiyaların müalicəsində istifadə olunan ən mühüm dərman qruplarından biridir. Nöroleptik və antipsikotik təsirlərin kəşfi təsadüfən, antiallergik dərmanların inkişafı zamanı edildi. Əsas xassələrə əlavə olaraq, onlar insan orqanizminə geniş spektrli təsirlərlə xarakterizə olunur ki, bu da əsasən birləşmələrin kimyəvi quruluşundan asılıdır.
Ümumi Təsvir
Fenotiazin törəmələri müasir antipsikotiklərin əsas nümayəndələridir. Bu farmakoloji qrupun maddələrinin sintez edildiyi fenotiazin əvvəllər təbabətdə antihelmintic və antiseptik dərman kimi istifadə olunurdu, lakin hazırda əhəmiyyətini itirmişdir. İndi kənd təsərrüfatında insektisid və antihelmintic agent kimi istifadə olunur. Bu maddə nə psixotik, nə də neyrotrop xüsusiyyətlərə malikdir.
1945-ci ildə fransız tədqiqatçıları N-dialkilaminoalkil radikallarının onun formulasına daxil edildiyi zaman aşkar etdilər.antipsikotik aktivliyi olan birləşmələr əldə edə bilərsiniz.
Ümumiyyətlə, neyroleptik törəmələrin kimyəvi quruluşu aşağıdakı kimi təqdim edilə bilər:
Farmakoloji təsir
Fenotiyazin törəmələri arasında aşağıdakı təsir göstərən preparatlar əldə edilmişdir:
- antihistamin;
- antispazmodik;
- antipsikotik;
- sedativ;
- antidepressiv;
- hipotermik (bədən istiliyinin azalması);
- antiaritmik;
- damar genişləndirici;
- antiemetik;
- digər dərmanların aktivliyinin artırılması: ağrıkəsicilər, antikonvulsanlar və yuxu həbləri.
Yumşaq sedativ təsirə malik olduğuna görə belə dərmanlar trankvilizatorlar adlanır (latınca tran-quillns - sakit, sakit). Bu qrupun vasitələrinin inkişafı ilə həkimlər bir insanın psixi proseslərinə müdaxilə etmək imkanı əldə edirlər. Onların hərəkətinin əsas mexanizmi adrenalinin beynin retikulyar formalaşmasına təsirini maneə törətməkdir. Bu prosesdə hipofiz-adrenal korteks sistemi iştirak edir.
İlk geniş istifadə edilən dərman Aminazin olmuşdur. Alınmasından 10 il sonra artıq 50 milyona yaxın insan istifadə edirdi. Ümumilikdə 5000-ə yaxın fenotiazin törəməsi sintez edilmişdir. Bunlardan qırxa yaxını terapevtik praktikada fəal şəkildə istifadə olunur.
Nöroleptiklərin tətbiq sahəsi - fenotiazin törəmələri
Antipsikotik dərmanlar aşağıdakı xəstəliklər üçün istifadə olunur:
- Psixi pozğunluqlar: şizofreniya; nevrasteniya; delirium, halüsinasiyalar; nevrozlar; yuxusuzluq; narahatlıq və qorxu; emosional gərginlik; artan həyəcan; delirium tremens və başqaları.
- Vestibulyar pozğunluqlar.
- Cərrahiyyə: kombinə edilmiş ümumi anesteziya kimi.
Bəzi dərmanlar daha aydın antipsikotik xüsusiyyətə malikdir, digərləri isə aktiv antipsikotikdir. Alifatik və piperazin seriyasının fenotiyazin törəmələri antipsikotik aktivliyi (deliriumun, avtomatizmlərin aradan qaldırılması) və sakitləşdirici təsiri birləşdirir.
Fiziki və kimyəvi xassələr
Bu birləşmələrin əsas xassələri bunlardır:
- Görünüş - Ağ kristal tozlar (bəzi kremli), qoxusuz.
- Higroskopiklik (havadan nəm udur).
- Suda, spirtlərdə, xloroformda yaxşı həll olur. Birləşmələr efirdə və benzolda həll olunmur.
- Sürətli oksidləşmə. Bu zaman bir radikal parçalana bilər, sulfoksidlər, azot turşusu və digər maddələr əmələ gəlir. İşığın təsiri ilə proses sürətlənir. Kimyada bu birləşmələri oksidləşdirmək üçün sulfat turşusu, kalium bromat və ya yodat, bromlu su, hidrogen peroksid, xloramin və digər reagentlərdən istifadə olunur.
- Törəmələrin oksidləşmə məhsulları yaxşı həll olunurüzvi həlledicilər. Onlar parlaq rənglərlə (qırmızı-çəhrayı, sarı-çəhrayı, yasəmən) rənglənir. Bu xüsusiyyət fenotiazin dərmanlarını, eləcə də onların müxtəlif bədən mayelərində metabolitlərini aşkar etmək və kəmiyyətini müəyyən etmək üçün istifadə olunur.
- Əsas xassələrin təzahürü. Turşularla reaksiya verdikdə onlar eyni həll olma xüsusiyyətlərinə malik duzlar əmələ gətirirlər.
- İşıqda bu maddələr və onların məhlulları çəhrayı rəng əldə edə bilər.
Fenotiyazin törəmələri təbiətdə yoxdur. Onlar qələvi sulu məhlullardan üzvi həlledicilərlə ekstraksiya yolu ilə sintetik yolla əldə edilir. Dərmanlar quru, qaranlıq yerdə, möhkəm bağlanmış yerdə saxlanılır (oksidləşmədən qorunmaq üçün).
Farmakokinetika
Nöroleptiklər, fenotiazin törəmələri qana əsasən bağırsaqlarda sorulur. Təbiətdə hidrofobik olduqları üçün bu, onların zülallarla qarşılıqlı əlaqəsini asanlaşdırır. Onlar əsasən beyin, qaraciyər və böyrəklərdə lokallaşdırılır.
Fenotiyazin törəmələrinin ifrazı sidikdə və qismən də nəcislə baş verir. Sidikdə onlar əsasən dərman qəbul edərkən bir neçə onlarla növ ola bilən metabolitlər şəklində aşkar edilir. Bu maddələrin insan orqanizmində bioloji çevrilməsi aşağıdakı əsas reaksiyalara görə baş verir:
- oksidləşmə, sulfoksidlərin, sulfonların əmələ gəlməsi;
- demetilasiya;
- aromatik hidroksilasiya.
Toksikologiya
Digər psixotrop dərmanlarda olduğu kimi, fenotiazin törəmələrində də yan və toksik təsirlər özünü göstərir. Toksikoloji kimyada çoxlu sayda zəhərlənmə təsvir olunur ki, bunlar tez-tez digər dərmanlarla (antibiotiklər, insulin, barbituratlar və s.) birləşdirildikdə baş verir. Bu dərmanların böyük dozalarda qəbulu ölümcül ola bilər.
Bu maddələr insan orqanizmində toplana bilər. Terapevtik dozalar yavaş-yavaş xaric olunur (məsələn, gündə 50 mq dozada "Aminazine" 3 həftə ərzində xaric olur). Fenotiazin törəmələri olan dərmanlarla zəhərlənmənin təbiəti yaşdan, cinsdən, dozadan asılıdır və spesifik simptomlara malik deyildir. Ölümdən sonra bu birləşmələr və onların metabolitləri insan orqanizmində 3 ay davam edə bilir. Zəhərlənmiş xəstələrin diaqnozu sidik və qanın tədqiqindən istifadə etməklə aparılır.
Törəmələrin kəmiyyət təyini bir neçə üsulla həyata keçirilir:
- turşu əsas titrasiyası;
- kerimetriya (serium ilə redoks titrləmə);
- spektrofotometrik üsul (zavod istehsalı olan dərmanların təhlili üçün istifadə olunur);
- Kjeldahl metodu;
- yodometriya;
- fotokolorimetrik metod;
- qravimetriya;
- dolayı kompleksometrik titrləmə.
Təsnifat
Təsdiq edilmiş farmakoloji təsirinin təbiətinə görə bu dərmanların 2 əsas qrupu fərqləndirilir:
- 10-alkil törəmələri (neyroleptik, sedativ və antiallergikeffekt);
- 10-asil törəmələri (ürək-damar xəstəliklərinin müalicəsində istifadə olunur).
Fenotiyazin alkil törəmələrinə "Promazin", "Prometazin", "Xlorpromazin", "Levomepromazin", "Trifluoperazin" daxildir. Onlar 10-cu mövqedə üçüncü dərəcəli azot olan lipofilik qrupa malikdirlər (yuxarıdakı struktur diaqrama baxın). Asil törəmələrinə aktiv molekulların strukturunda karboksil qrupu olan "Moracizin", "Etacizin" daxildir.
Başqa təsnifat da var - azot atomlarında radikalların təbiətinə görə. Fenotiazin törəmələrinin təsirinin müqayisəli xüsusiyyətləri və bu əsasda paylanması aşağıdakı cədvəldə verilmişdir.
| Törəmələr qrupu | Əsas farmakoloji təsir | Tipik Nümayəndə | Yan təsirlərin tezliyi |
| Əlifatik | Yüngül antipsikotik və sakitləşdirici | Xlorpromazin | Orta |
| Piperazinlər | Güclü antipsikotik, antiemetik, orta dərəcədə antidepresan, aktiv edilir | Trifluoperazin | Yüksək |
| Piperidin | Yüngül antipsikotik, sakitləşdirici, narahatlıq əleyhinə, düzəldici davranış | Tioridazin | Aşağı |
Yeni nəsil dərmanlar arasında aşağıdakılar var:
- antidepresanlar ("Ftorocyzine");
- koronar damarları genişləndirən deməkdir ("Nonachlazine");
- antiaritmik dərmanlar ("Etacizin", "Etmozin");
- antiemetik ("Tietilperazin").
Alifatik törəmələr
Alifatik fenotiazin törəmələrinə aşağıdakı kimi dərmanlar daxildir:
- Xlorpromazin hidroxlorid (ticarət adları Largactyl, Aminazin, Plegomazine-dir).
- Levomepromazin ("Metotrimeprazin", "Tisercin", "Nozinan").
- Alimemazine ("Teralen", "Teraligen").
- Piportil ("Pipotiyazin").
- Propazin ("Promazin").
Bu qrupda ən çox istifadə edilən dərmanlardan biri Xlorpromazindir. Aşağıdakı təsirə malikdir:
- antipsikotik (şizofreniya xəstələrində hezeyanları, varsanıları azaldır, aqressivliyi azaldır);
- sedativ (affektin aradan qaldırılması, fiziki aktivliyin azalması, kəskin psixozun aradan qaldırılması);
- yuxu həbləri (yüksək dozada);
- anksiyolitik (qorxu, narahatlığı, gərginliyi azaldır);
- antiemetik (bəzən şiddətli qusmanı idarə etmək üçün istifadə olunur);
- antiallergik (histamin reseptorlarını bloklayan);
- əzələ gevşetici (rahatlamaəzələlər);
- hipotermik (hipotalamusda termotənzimləmə mərkəzinin boğulması nəticəsində bədən istiliyinin azalması);
- artan anesteziya, yuxu həbləri və mərkəzi sinir sistemini depressiyaya salan digər dərmanlar.
Piperazin törəmələri
Piperazin fenotiazin törəmələrinə aşağıdakılar daxildir:
- Meterazine.
- Proxlorperazin.
- Flufenazin hidroxlorid ("Fluphenazine", "Fluphenazine", "Moditen").
- Etalerazin.
- Tioproperazin.
- Flufenazin-dekanoat ("Moditen-depo").
- Majeptil.
- Trifluoperazin hidroxlorid ("Triftazin", "Stelazine").
- Perfenazin.
- Metofenazat ("Frenolon").
Bu dərmanlar antipsikotiklər kimi daha aktivdir, lakin onlar həm də daha aydın əlavə təsirlərə səbəb olurlar (ekstrapiramidal pozğunluqlar). Frenolon belə fəsadların ən az sayına malikdir.
Trifluoperazin fenotiazin törəmələri qrupundan tipik bir antipsikotikdir. Psixozun müalicəsində Xlorpromazindən daha aktiv təsir göstərir. Sedativ və adrenoblokasiya fəaliyyəti azalır. Perfenazin və trifluoperazin tez-tez radiasiyaya məruz qalma nəticəsində yaranan xəstəliklərdə təsirli qusma əleyhinə dərmanlar kimi istifadə olunur. Moditen-depot bu qrupun digər dərmanları ilə müqayisədə daha uzun fəaliyyətlə xarakterizə olunur (terapevtik effekt 1-2 həftə davam edir).
Boru törəmələri
Piperidin qrupufenotiazin törəmələrinə aşağıdakı dərmanlar daxildir:
- Tioridazin (Sonapax).
- Pericyazine ("Neuleptil").
- Pipothiazine ("Piportil").
- Melleril.
- Thiodazine.
Bu dərmanlar daha az aktivdir və daha az yan təsir göstərir. Yuxusuzluq olmadan yaxşı sedativ təsir göstərirlər. Daha çox təhlükəsizliyinə görə, onlar tez-tez yaşlı xəstələrə təyin edilir. Lakin yüksək dozada qəbul edildikdə, onlar kardiotoksik təsirlərə və retinanın məhvinə səbəb ola bilər. Pipotiyazin bir ay ərzində uzunmüddətli təsirə malikdir, ona görə də ambulator şəraitdə ağır psixi pozğunluqların müalicəsində istifadə olunur.
Əks göstərişlər və həddindən artıq dozada
Yuxarıda göstərilən üç qrupun hər birinin tipik antipsikotiklərinin istifadəsinə dair əks göstərişlər cədvəldə göstərilmişdir:
| Dərman adı | Məhdudiyyətlər | Həddindən artıq doza |
| "Xlorpromazin" |
1. Hamiləlik və ana südü ilə qidalanma dövrü. 2. Komponentlərə fərdi dözümsüzlük. 3. Koma, CNS depressiyası. 4. Ağır qaraciyər və ya böyrək çatışmazlığı. 5. Xolelitiyaz və urolitiyaz. 6. Kəskin dövrdə serebrovaskulyar qəza və beyin zədəsi. 7. Tiroid hormonlarının istehsalının azalması. 8. Dekompensasiya mərhələsində ürək çatışmazlığı, ağır ürək patologiyalarıdamar sistemi. 9. Tromboemboliya, qan xəstəlikləri. 10. Mədə-bağırsaq traktının xoralı lezyonları (kəskin dövrdə). 11. Qapalı bucaqlı qlaukoma. 12. 1 yaşa qədər uşaq yaşı. |
Nöroleptik sindrom (yüksək əzələ tonusu, psixi pozğunluqlar, hərarət), hipotenziya, qaraciyərin zəhərli zədələnməsi, hipotermi |
| "Trifluoperazin" |
1. Səh. Əvvəlki vasitənin 1-4, 8, 9. 2. 3 yaşdan kiçik uşaqlar. |
Hipotenziya, aritmiya, taxikardiya, görmə qavrayışında və reflekslərdə pozğunluqlar, şok, qıcolmalar, oriyentasiyanın pozulması, tənəffüs depressiyası, narahatlıq, hipotermiya, pupillərin genişlənməsi. |
| "Tioridazin" |
1. Səh. 1-4, 6, 8, 12 (bax "Xlorpromazin"). 2. Porfirin xəstəliyi. 3. Depressiya. 4. Ehtiyatla, paraqraflara uyğun olaraq patologiyası olan xəstələri təyin edin. 4, 7, 10, 11 (bax "Xlorpromazin"), həmçinin alkoqoldan sui-istifadə, döş xərçəngi, prostat vəzinin hiperplaziyası, epilepsiya, tənəffüs funksiyasının pozulması, Reye sindromu və qocalıqda. |
Yuxululuq, sidiyə getmə problemləri, koma, çaşqınlıq, ağız quruluğu, hipotenziya, qıcolmalar, tənəffüs depressiyası. |
Yan təsirlər
Fenotiyazin əsaslı əksər nöroleptiklər əlavə təsirlər baxımından "tipikdir", yəni ekstrapiramidal pozğunluqlara səbəb olurlar (əlamətlərparkinsonizm):
- əzələ tonusunun artması;
- tremor;
- motor geriliyi (aktiv hərəkətlərin yavaşlaması);
- maska üz, nadir olaraq yanıb-sönür;
- bir mövqedə donma və tədricən artan digər simptomlar.
Fenotiyazin antipsikotikləri aşağıdakı ən çox görülən yan təsirlərə səbəb olur:
- kosmosda oriyentasiya pozğunluğu;
- dəridə və selikli qişalarda allergik reaksiyalar, piqmentasiya, günəş işığına həssaslıq;
- aybaşı nizamsızlığı;
- qalaktoreya (süd vəzilərindən anormal süd ifrazı, ana südü ilə əlaqəli olmayan);
- üz və boyun əzələlərinin spastik daralması;
- iktidarsızlıq;
- döş böyütmə;
- hipertermiya;
- qan təzyiqinin azalması və onun dalğalanması;
- motorun narahatlığı, narahatlığı;
- taxikardiya;
- yuxulu;
- tüpürcək və həzm vəzilərinin istehsalının azalması, ağızda quruluq hissi;
- mədə-bağırsaq hərəkətliliyinin pozulması;
- hemolitik anemiya;
- sidik tutma.
Bu dərmanların çoxu uzun müddət qəbul edildikdə asılılıq yaradır.
Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə
Fenotiyazin törəmələrinin birgə tətbiqi ilə bağlı məhdudiyyətlər həddindən artıq dozaya səbəb olan hadisələrlə əlaqələndirilir vəyan təsirlər. Onları aşağıdakı maddələrlə birləşdirmək tövsiyə edilmir:
- spirt (artan sedativ xüsusiyyətləri);
- hipertoniyada qan təzyiqini azaldan dərmanlar, beta-blokerlər (ortostatik hipotenziyanın inkişafı);
- "Bromokriptin" (qanda prolaktinin konsentrasiyasının artması, hormonal pozğunluqlara səbəb olur);
- mərkəzi sinir sistemini depressiyaya salan dərmanlar (antikonvulsanlar, narkotik ağrıkəsicilər, barbituratlar, yuxu həbləri) - ağır depressiv vəziyyətlərin və digər psixi pozğunluqların baş verməsi;
- hipertiroidizmin (qalxanvari vəzin həddindən artıq aktiv olması) müalicəsi üçün dərmanlar və tərkibində litium olan məhsullar, çünki bu ekstrapiramidal pozğunluqların yaranma ehtimalını artırır və onların şiddətini artırır;
- antikoaqulyantlar (klinik olaraq tez-tez yoluxucu xəstəliklər, selikli qişaların xoralı lezyonları şəklində özünü göstərən aqranulositozun inkişafı; onun fəsadları toksik hepatit, pnevmoniya, nekrotik enteropatiyadır).
Göstərişlər, əks göstərişlər və əlavə təsirlər haqqında ətraflı məlumat üçün bu dərmanların təlimatlarına baxın.
